不久前，湖南一位家長誤將服藥3/5片的醫(yī)囑看成3片～5片，導致5歲的孩子過量服藥后昏睡3天，經(jīng)血透才脫離危險。這再次引起了各界對兒童專用藥品劑型規(guī)格缺乏問題的廣泛關注。

8月27日，國家衛(wèi)生健康委發(fā)布《第三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品建議清單》。至此，我國已發(fā)布3批、105種鼓勵研發(fā)申報兒童藥品，以期逐步改善我國兒童專用藥品劑型規(guī)格缺乏的狀況，更好地滿足兒科臨床用藥需求。針對如何切實推進鼓勵研發(fā)兒童藥品“落地”，記者采訪了藥學、臨床、藥物政策等領域的多位專家。

國家統(tǒng)計局統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2017年我國0～14歲兒童人口數(shù)約為2.47億人，約占全國總?cè)丝跀?shù)的17.8％；同年我國綜合醫(yī)院兒科門診量約為2.21億人次，約占門診總量的9.5％。

國家衛(wèi)生健康委兒童用藥專家委員會委員、上海醫(yī)學會兒科分會主任委員黃敏表示，兒童各器官發(fā)育尚不完善，對藥物的耐受性和反應性與成人不同，且不同年齡段的兒童也不盡相同；特別是肝、腎發(fā)育尚不完善的小兒，藥物代謝、排泄能力較低，造成藥物不良反應相對高發(fā)。“兒童對藥物極為敏感，成人能用的藥兒童可能就要慎用甚至禁用”。

黃敏介紹，目前我國已批準上市的，通用名包含“小兒”“兒童”字樣，或說明書功能主治或適應證描述僅限兒童使用的兒童專用藥數(shù)量不到600個，涉及藥品批文占總批文數(shù)量的3%左右；“已批準上市的兒童專用藥以中藥為主，且適應證較雷同，劑型中顆粒劑占比最多，大部分為感冒藥。”黃敏表示，兒童專用藥是安全性和順應性最高的兒童用藥，專用藥使用比例越高說明用藥越安全、越合理；與國外相比，我國臨床兒童專用藥品種較少，藥品說明書的完善程度也有待提高。

四川大學華西第二醫(yī)院藥學部主任張伶俐介紹，2014年，一項針對15家三級甲等兒童及婦幼專科醫(yī)院、兒科具備重點專科資格的綜合醫(yī)院開展的調(diào)研顯示，兒童使用的藥品中，說明書標注有兒童用藥信息的品種不足50%，其中“臨床試驗”項包括兒童信息的僅3.19%。藥品說明書中頻繁出現(xiàn)的“兒童酌減”“遵醫(yī)囑”“尚不明確”等信息，導致臨床“用藥靠掰、劑量靠猜”的狀況長期未能得到改善。

適合兒童使用的小規(guī)格藥品缺乏，困擾的不僅是家長。一項針對國家藥品數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)在產(chǎn)藥品進行的統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，截至2017年年底，我國適宜兒童用藥規(guī)格的藥品占比僅約10%。如，治療兒童先天性心臟病的地高辛注射液，沒有適合兒童使用的規(guī)格，醫(yī)生只能將成人用藥劑量的1/7或1/8設為兒童用藥劑量，用藥劑量不精準難以保證臨床療效甚至可能帶來風險。

中國藥學會科技開發(fā)中心首席專家肖魯表示，解決兒科診療“有病無藥”的窘境，要從根源上增加兒童藥品的研發(fā)生產(chǎn)，從政策和經(jīng)濟等層面給予一定支持。

2014年，原國家衛(wèi)生計生委等6部門聯(lián)合印發(fā)《關于保障兒童用藥的若干意見》，從鼓勵研發(fā)創(chuàng)制、加快申報審評、確保生產(chǎn)供應等環(huán)節(jié)對保障兒童用藥提出了具體要求。根據(jù)《意見》要求，多個政府部門組織兒科臨床和藥學專家，對國外已上市但國內(nèi)尚沒有注冊上市的兒童適宜藥品劑型規(guī)格進行梳理，于2016年開始制定發(fā)布《鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》，以引導兒童藥品研發(fā)，引導企業(yè)合理生產(chǎn)。

“3批清單中的藥品，主要依據(jù)我國兒童疾病譜變化特征，集中在神經(jīng)與精神疾病用藥、心血管疾病用藥等領域，涵蓋神經(jīng)、心血管、內(nèi)分泌、血液等系統(tǒng)常見疾病的治療。多數(shù)品規(guī)未在國內(nèi)申報，但已在國外上市，為國內(nèi)缺乏的兒童適宜劑型和規(guī)格。”黃敏介紹，清單的產(chǎn)生主要參考國外兒童藥，將現(xiàn)有成人藥品更改劑型作為重點，鼓勵研發(fā)適合兒童使用的劑型和規(guī)格；參考國外兒科專用藥品臨床試驗和相關專利信息，推動國產(chǎn)仿制藥開發(fā)。

肖魯表示，兒童藥品的生產(chǎn)工藝與成人藥相差不多，但其在劑型、規(guī)格、口味、顏色等方面確實有一定的特殊要求，目的就是提高兒童用藥的安全性、有效性和順應性。肖魯舉例，為了實現(xiàn)一定的生物利用度，在藥用輔料方面，如果成人藥需要粉碎到10微米，兒童藥品則可能需要粉碎到2微米，“這就可能會增加企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)兒童藥品的成本”。

據(jù)記者了解，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項已將首批清單品種全部納入支持范圍。而且，自首批清單發(fā)布后，國家在審評審批、鼓勵研發(fā)生產(chǎn)等環(huán)節(jié)，明確了一系列鼓勵措施和政策方向。

張伶俐表示，因倫理問題、受試者納入困難等，兒童藥物臨床試驗開展難度極大，這也是造成我國兒童藥品短缺的重要原因之一。2016年，國家藥品監(jiān)管部門制定并發(fā)布了《成人用藥數(shù)據(jù)外推至兒科人群的技術指導原則》，以減少不必要的兒科用藥研究。國家衛(wèi)生健康委還與國家藥品審評中心建立了“優(yōu)先審評快速通道”協(xié)作機制。臨床急需兒童藥經(jīng)專家審議后，可納入快速通道。兒童專用藥、專用劑型、兒童特定用法用量完善等情況也納入優(yōu)先審評。

來自國家藥審中心的數(shù)據(jù)顯示，30多種清單藥品已有產(chǎn)品進入申報階段，其引導作用正在顯現(xiàn)。

“真正調(diào)動企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)的積極性，最根本的是要保證相關藥品能有合理的利潤。”肖魯表示，提高臨床兒童用藥水平，采購和醫(yī)保政策的跟進不可或缺。按照差比價原則計算，我國兒童藥的價格大都低于同類成人藥品，難以激發(fā)企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)的積極性。肖魯表示，合理的價格和利潤直接影響藥品供應，采購模式直接決定藥品價格，“我國應盡快專門針對兒童藥探索一種合適的采購方式”。

據(jù)記者粗略統(tǒng)計，2017年發(fā)布的新版國家醫(yī)保藥品目錄中包括西藥兒童藥品種33個，與此前相比增加了153.85%。這充分體現(xiàn)了醫(yī)保部門對支持兒童用藥的重視。但兒童藥品在病種覆蓋方面仍顯不足，心血管系統(tǒng)疾病、皮膚病、腫瘤等疾病領域仍是空白。

“醫(yī)保一定要給予足夠關注，才能讓企業(yè)對研發(fā)生產(chǎn)兒童藥品充滿信心。”肖魯說，隨著未來兒童藥品數(shù)量持續(xù)增加，醫(yī)保部門可以考慮制定有別于成人藥品的兒童藥品支付標準和體系，以調(diào)動生產(chǎn)企業(yè)的積極性。“由衛(wèi)生健康委牽頭發(fā)布清單，體現(xiàn)了藥品臨床價值導向的管理邏輯和政策開端，這是真正以兒童健康為中心的國家藥物政策清晰的方向。接下來要以更大力度鼓勵兒童藥品的研發(fā)生產(chǎn)，保障兒童臨床用藥安全。這還需要各個環(huán)節(jié)和政府部門的共同努力。”肖魯說。