甲亢，是甲狀腺功能亢進(jìn)癥的簡稱，是因甲狀腺腺體自身生成甲狀腺激素過多，導(dǎo)致機(jī)體基礎(chǔ)代謝率增高、交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加的甲狀腺毒癥。

近年來，甲亢在我國的發(fā)病率逐年上升，并呈現(xiàn)低齡化趨勢，人群罹患率達(dá)到1%，其中女性人群罹患率更高達(dá)1.9%。有沒有辦法預(yù)防這種病癥的發(fā)生？最近，西安交大第一附屬醫(yī)院施秉銀教授和中科院昆明動(dòng)物研究所合作的一項(xiàng)研究，建立了制備恒河猴甲亢模型的完整實(shí)驗(yàn)方法。通過比較實(shí)驗(yàn)方法證明，利用疫苗可預(yù)防靈長類動(dòng)物甲亢發(fā)病，注射疫苗的預(yù)防率達(dá)到90%以上。這意味著這項(xiàng)研究為人類未來甲亢疫苗的研發(fā)及甲亢防治提供了理想工具，也標(biāo)志著我國在甲亢的研究已處于國際領(lǐng)先水平。

恒河猴助力最佳甲亢疫苗篩選

甲狀腺激素增多會引起交感神經(jīng)興奮，臨床表現(xiàn)為心悸、心動(dòng)過速、失眠、情緒易激動(dòng)甚至焦慮。甲亢患者長期沒有得到合適治療，可引發(fā)甲亢性心臟病等疾患。

“近百年來，人們一直沿用的抗甲狀腺藥物、放射性碘及手術(shù)治療效果都不夠理想。探索甲亢新的防治方法，特別是研制人類甲亢疫苗，一直是內(nèi)分泌領(lǐng)域面臨的重大課題。”項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、西安交大第一附屬醫(yī)院主治醫(yī)師伍麗萍博士告訴科技日報(bào)記者，恒河猴和人類有94%的基因同源性，易于管理，生殖周期相對于猿也比較短，另外它們的心理和生理反應(yīng)比較接近人類，善于社交，可以被放在許多不同的環(huán)境，因此恒河猴被廣泛用于動(dòng)物測試實(shí)驗(yàn)中。

由于恒河猴與人類有著相似的生理和病理過程及免疫反應(yīng) ，因此能夠有效地評價(jià)疫苗的安全性及免疫原性，是篩選甲亢疫苗最佳的平臺。為此，伍麗萍博士和團(tuán)隊(duì)骨干成員關(guān)小燕在位于昆明市郊的中科院昆明動(dòng)物所做了4年多的深入研究，成功建立了恒河猴甲亢模型。

幾乎模擬了人類甲亢的全部表型

伍麗萍博士介紹， Graves甲亢主要為促甲狀腺素受體抗體介導(dǎo)的一種常見的自身免疫性疾病，發(fā)病數(shù)占各類甲亢疾病的85%以上。施秉銀團(tuán)隊(duì)長期從事內(nèi)分泌臨床及基礎(chǔ)研究工作，對包括Graves甲亢、橋本氏甲狀腺炎在內(nèi)的自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)病機(jī)制及防治做了大量工作，取得了豐碩成果。此前，他們首次在國內(nèi)成功制備小鼠Graves甲亢模型，首次在國際上制備恒河猴和樹鼩Graves甲亢模型，在國際上首次成功誘導(dǎo)了新生小鼠、恒河猴、樹鼩對Graves甲亢的免疫耐受，并證實(shí)了雄激素對Graves病的保護(hù)作用。

研究團(tuán)隊(duì)還和華大基因合作，利用高通量測序等技術(shù)建立了T細(xì)胞免疫組庫，開展了多種自身免疫性疾病免疫機(jī)制的研究，確定了Graves病、Graves眼病的免疫分子標(biāo)志物。其間，他們還先后主持完成9項(xiàng)國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目及科技部重大專項(xiàng)、十五攻關(guān)等多項(xiàng)科研課題。施秉銀教授團(tuán)隊(duì)還和本領(lǐng)域國外的許多知名專家教授有著密切的聯(lián)系和合作，整個(gè)團(tuán)隊(duì)具有強(qiáng)大的研究實(shí)力。

研究團(tuán)隊(duì)所進(jìn)行的小鼠和恒河猴甲亢模型的制備，都是通過注射表達(dá)疾病相關(guān)特異性抗原的載體誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體而成，小鼠甲亢模型表現(xiàn)了人類甲亢部分特征，而此次制備的恒河猴模型，幾乎模擬了人類甲亢的全部表型。

模型驗(yàn)證到疫苗成功還有三步要走

施秉銀介紹，Graves甲亢的發(fā)病機(jī)理，是由于機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生了對自身成分促甲狀腺激素受體的免疫不耐受，使機(jī)體產(chǎn)生了針對自身抗原促甲狀腺激素受體的抗體，從而引起甲狀腺組織增生、甲狀腺激素產(chǎn)生和分泌增多。如能誘導(dǎo)機(jī)體對促甲狀腺激素受體的免疫耐受，就可以預(yù)防這種疾病的發(fā)生。

“免疫耐受可以通過適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行誘導(dǎo)，在機(jī)體發(fā)育的早期更容易誘導(dǎo)成功。”伍麗萍說，新生期免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育健全，是誘導(dǎo)免疫耐受的一個(gè)重要窗口，機(jī)體可接受外來成分，對其產(chǎn)生免疫耐受，日后不會出現(xiàn)針對該成分的抗體或排斥反應(yīng)。成年后期由于免疫系統(tǒng)已成熟，很難誘導(dǎo)出典型的免疫耐受，多誘發(fā)免疫反應(yīng)，即使誘導(dǎo)出免疫耐受也不能持久。甲亢疫苗機(jī)制就是在新生期誘導(dǎo)對致病性靶抗原促甲狀腺激素受體的耐受，等到成年后可以預(yù)防疾病的發(fā)生。

“疫苗在恒河猴身上預(yù)防甲亢的成功驗(yàn)證，到為未來人用甲亢疫苗研發(fā)，還要經(jīng)歷疫苗優(yōu)化、生物等效性實(shí)驗(yàn)、臨床前研究三個(gè)主要階段。從目前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究可以看出，將來疫苗研發(fā)成功后，初生后注射一次，即可預(yù)防甲亢的發(fā)生。”施秉銀教授說，疫苗一旦成功，不僅可以避免甲亢疾病的發(fā)生，提高人們的生活質(zhì)量，減輕病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還能為其他自身免疫性疾病的防治提供新思路。