南開大學(xué)八里臺(tái)校區(qū)，天津腫瘤醫(yī)院，同在天津市衛(wèi)津路，相距不過短短數(shù)公里。

然而，一款被美國FDA認(rèn)證為“孤兒藥”，專門用于治療腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的新藥ACT001從學(xué)校走進(jìn)醫(yī)院開展臨床Ⅰ期試驗(yàn)，差不多用了兩年時(shí)間。

與此同時(shí)，遠(yuǎn)在萬里之外的澳大利亞，它早已完成了臨床Ⅰ期所有試驗(yàn)，馬上就將在美國進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)，而在歐盟則直接獲得了免批進(jìn)入臨床Ⅱ期……

一邊是患者焦急地等待新藥來延緩生命，一邊是國產(chǎn)新藥漫長的上市旅程，巨大的反差在呼喚：國產(chǎn)創(chuàng)新藥需要更多包容。

同時(shí)申請(qǐng)國內(nèi)晚了16個(gè)月

今年2月，一則抗癌新聞引發(fā)無數(shù)人的關(guān)注：在澳大利亞墨爾本艾普沃斯醫(yī)院進(jìn)行的新藥臨床試驗(yàn)中，一位腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)患者在服用候選新藥——ACT001兩個(gè)月后，瘤體縮小。這一消息，破解了沉寂20年之久的腦膠質(zhì)瘤治療難題，ACT001也因此被澳洲醫(yī)學(xué)界譽(yù)為對(duì)抗腦膠質(zhì)瘤的“新武器”。

而在此之前，2017年11月20日，ACT001已被美國FDA正式認(rèn)定為罕見病藥物（即孤兒藥）。也就是從那時(shí)開始，在國內(nèi)的腦膠質(zhì)瘤貼吧，經(jīng)常會(huì)有病患家屬相互打聽尋找南開大學(xué)藥學(xué)院陳悅教授的聯(lián)系方式，想找他試用新藥ACT001。每每這時(shí)，也是陳悅最為尷尬和焦慮的時(shí)候，ACT001還沒有獲得國內(nèi)的臨床試驗(yàn)批文。

今年4月，ACT001終于獲得了期盼已久的“身份證”，在天津腫瘤醫(yī)院開始臨床Ⅰ期試驗(yàn)，短短一周就有100多名患者報(bào)名。

事實(shí)上，早在2016年10月，陳悅和團(tuán)隊(duì)就同時(shí)申請(qǐng)了ACT001國內(nèi)外的臨床試驗(yàn)。“澳大利亞的臨床申請(qǐng)很快就獲得了批準(zhǔn)，并于當(dāng)年底開始招募到第一批臨床病人。相比之下，國內(nèi)整整推遲了16個(gè)月。”說起ACT001的臨床試驗(yàn)審批之路，陳悅滿是感慨。在他看來，國內(nèi)臨床開展得之所以慢，除了他和團(tuán)隊(duì)缺乏專業(yè)指導(dǎo)，對(duì)審批環(huán)節(jié)不熟悉，準(zhǔn)備各種材料周期太長外，當(dāng)時(shí)國內(nèi)審批制度和排隊(duì)等待也是主要原因。

對(duì)待創(chuàng)新缺乏自信

“如果ACT001現(xiàn)在提出申請(qǐng)，肯定就會(huì)快許多。”陳悅說，自從去年以來，國家藥監(jiān)部門陸續(xù)出臺(tái)政策，國產(chǎn)創(chuàng)新藥審批上市提速明顯。但在他看來，審批周期過長可以靠制度改革來改變，但國產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展的外部軟環(huán)境建設(shè)非一朝一夕之功。

曾在美國從事新藥研發(fā)多年，陳悅認(rèn)為國內(nèi)對(duì)待創(chuàng)新藥的態(tài)度和推廣比國外更加謹(jǐn)慎。“我們更習(xí)慣于仿制藥，或者在外國同行基礎(chǔ)上進(jìn)行微創(chuàng)新。面對(duì)國外沒有、原創(chuàng)度高的新藥，慣性思維容易讓我們變得‘不自信’，即便動(dòng)物實(shí)驗(yàn)很完美，給出了大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，證明了藥物的安全性很好，醫(yī)院和醫(yī)生也會(huì)因沒有先例可循，擔(dān)心臨床安全、醫(yī)患關(guān)系等問題，而變得格外謹(jǐn)慎。”陳悅說，在澳大利亞，醫(yī)院和醫(yī)生們對(duì)創(chuàng)新藥則更加包容積極。面對(duì)一些無藥可治的病癥，澳大利亞醫(yī)生們會(huì)自然而然地想到嘗試新藥，尋找新的解決辦法。

因此，當(dāng)出現(xiàn)了分子結(jié)構(gòu)、治療機(jī)制有別于傳統(tǒng)藥物，創(chuàng)新性強(qiáng)的新藥時(shí)，澳大利亞醫(yī)生們會(huì)很樂意推薦給患者，嘗試給藥。正是對(duì)創(chuàng)新的不同態(tài)度，導(dǎo)致同等條件下，創(chuàng)新藥在澳大利亞和美國比國內(nèi)更容易得到臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)和推廣。

“從最初的實(shí)驗(yàn)室研究先導(dǎo)化合物的確定、優(yōu)化、臨床試驗(yàn)直到最終擺放到藥柜銷售，原創(chuàng)新藥平均需要時(shí)間為15年。而成功率僅為0.01％—0.02％。”10月10日，天津市衛(wèi)生計(jì)生發(fā)展研究中心副研究員駱達(dá)博士對(duì)科技日?qǐng)?bào)記者說，創(chuàng)新藥研發(fā)是一項(xiàng)投資高、風(fēng)險(xiǎn)高、周期長、競(jìng)爭激烈、利潤高的工程。“這種高風(fēng)險(xiǎn)和長周期，讓國內(nèi)更加習(xí)慣于‘拿來主義’的仿制藥，面對(duì)國產(chǎn)創(chuàng)新藥，反而會(huì)顯得謹(jǐn)慎。”在駱達(dá)看來，國產(chǎn)創(chuàng)新藥需要一個(gè)“對(duì)國產(chǎn)創(chuàng)新藥包容、支持”的外部大環(huán)境。

急需提升的“專業(yè)化”

“雖然國家下大力氣支持創(chuàng)新藥，尤其是生物靶向藥物的原創(chuàng)。但缺乏專業(yè)化分工，制約了國產(chǎn)新藥上市步伐。”10月11日，天津大學(xué)藥學(xué)院教授吳晶在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)說，“目前中國的源頭研發(fā)還主要集中在高校等科研院所。國內(nèi)雖然制藥公司眾多，但愿意且有能力做研發(fā)的公司鳳毛麟角。”吳晶介紹說，一個(gè)新藥從研發(fā)成功走到上市，資金投入一般在13億元—16億元左右。受制于高額投入，國內(nèi)很多制藥公司沒有意愿或者資本去買斷一個(gè)Ⅰ期臨床專利。這就導(dǎo)致國內(nèi)科研院所的苗頭產(chǎn)品要么“只聞樓梯響，不見人影來”，要么被國外醫(yī)藥公司收購，最終變成了國外進(jìn)口專利藥。在她看來，制約國產(chǎn)創(chuàng)新藥少、上市慢的原因還在于國內(nèi)沒有建立起分工有序的藥品研發(fā)生產(chǎn)專業(yè)化協(xié)作機(jī)制。

“創(chuàng)新藥審批在藥監(jiān)，采購使用在衛(wèi)計(jì)委，而醫(yī)保報(bào)銷管理在社保部門。環(huán)節(jié)一多，必然導(dǎo)致管理不專業(yè)，銜接出現(xiàn)問題。”采訪中，一位不愿具名的衛(wèi)計(jì)部門官員告訴科技日?qǐng)?bào)記者，目前創(chuàng)新藥在我國還不能直接進(jìn)入醫(yī)保藥物目錄，導(dǎo)致醫(yī)院采購和患者用藥受到很大限制，企業(yè)不能在短期內(nèi)收回巨大的前期研發(fā)成本，創(chuàng)新的積極性也會(huì)受挫。此外，現(xiàn)行考核體制下，對(duì)三甲綜合性醫(yī)院的考核最重要的一條就是藥占比，即藥品收入占醫(yī)院醫(yī)療收入比例的大小。為了考核過關(guān)，許多醫(yī)院干脆采取“一刀切”的做法，減少孤兒藥或新藥的采購。

在該官員看來，推動(dòng)國產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展，還需頂層著手，建立專業(yè)化管理制度，為國產(chǎn)創(chuàng)新藥打造一個(gè)更加規(guī)范的外部政策環(huán)境。記者 孫玉松