由安徽醫(yī)科大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)與華大基因研究院共同開展的人類主要組織相容性復(fù)合體（MHC）區(qū)域全覆蓋深度測序近日完成。該研究成功構(gòu)建出迄今最完整的中國漢族人群MHC遺傳變異數(shù)據(jù)庫，并闡述了其在復(fù)雜疾病研究中的重要價(jià)值。5月23日，國際著名雜志《自然·遺傳》以論著的形式在線發(fā)表了此項(xiàng)研究。

MHC，在人類又被稱作HLA（人類白細(xì)胞表面抗原），位于6號(hào)染色體6q21.3區(qū)域，與人類免疫系統(tǒng)功能密切相關(guān)，參與甚至導(dǎo)致腫瘤、自身免疫性疾病、過敏性疾病、感染類疾病、代謝性疾病等幾乎所有復(fù)雜疾病的發(fā)生、發(fā)展，有人稱其為人類的“主要抗原”。闡明該區(qū)域與疾病的關(guān)系一直是生命醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

研究通過自主研發(fā)的MHC目標(biāo)區(qū)域捕獲芯片，對(duì)20635名中國人的MHC目標(biāo)區(qū)域進(jìn)行高深度測序和分析，建立了大樣本的中國人群MHC全區(qū)域完整遺傳變異數(shù)據(jù)庫。研究以銀屑病作為案例，首次采用測序的方法，對(duì)MHC區(qū)域遺傳變異在銀屑病人群發(fā)病中的相關(guān)性進(jìn)行了全面、系統(tǒng)的大樣本研究，發(fā)現(xiàn)了MHC區(qū)域HLA-C，HLA-B，HLA-DPB1和BTNL2等多個(gè)新的銀屑病易感基因和位點(diǎn)，同時(shí)揭示了中國人群特異的銀屑病易感位點(diǎn)。

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、安徽醫(yī)科大學(xué)張學(xué)軍教授表示，該研究為進(jìn)一步探索MHC區(qū)域遺傳多態(tài)性在自身免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤、過敏性疾病等所有與MHC相關(guān)的復(fù)雜疾病中的作用機(jī)制，提供了一個(gè)完整的遺傳變異比對(duì)圖譜。該研究發(fā)現(xiàn)的MHC區(qū)域遺傳變異靶標(biāo)，將為免疫相關(guān)疾病的預(yù)測、早期診斷、藥物療效和副作用觀察，以及靶向治療的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究提供重要的參考數(shù)據(jù)。（記者 馮立中）