質量源于設計是一種可選擇的系統研究方法，即產品研發以預先設定目標為起始，根據合理的科學方法和質量風險管理，強調對產品和生產過程的認識。科學優秀的設計可以減少產品變更和失敗率。質量源于設計主要有三個方面的影響要素——找到關鍵指標，根據關鍵指標找到設計空間，并確定合理的控制策略。以我們的仿制藥產品為例。大家都很熟悉甲磺酸伊馬替尼用于CML和GIST的治療效果顯著。但是該藥原研藥價格太貴，一盒1.3萬元，一月要用兩盒。該藥化合物專利2013年到期，但晶體型專利2018年到期，我們就設計圍繞原研藥的關鍵指標β晶型設計開發一種新的M晶型的甲磺酸伊馬替尼，然后從合成工藝、質量、制劑、臨床等的可控性與原研藥進行了全面的對比。最終，我們突破了原來的晶型專利，形成了自己的特有專利。我們的產品在使用有毒有害試劑方面做到了較原研藥減少，產品質量全面高于原研產品，特別是基因毒性雜質T4明顯降低。臨床研究結果證明，無論是安全性，還是體內藥動學行為都與原研藥一致。我們的產品價格僅為原研藥的1/10，老百姓可以用得起了。

我們生產的另一種仿制藥鹽酸多柔比星脂質體注射液，與普通制劑相比，脂質體產品大大改善療效，而且還明顯降低了心臟的不良反應，以及其他的一些不良反應。該藥沒有專利保護，但原研產品一個月的療程要花費2.7萬~4萬元，且輸液反應明顯，會出現皮膚潮紅等問題。針對這個品種，我們公司在2004年~2011年經歷了7年的時間，終于將我們的產品推向了市場。我們通過工藝的改進，讓藥品的粒子形態變得更規則，皮膚毒性和輸液反應都有了明顯降低。產品有效期也從原研藥的20個月提升到36個月，價格也僅為原研藥的一半，現在該產品的銷售額已經超過了5億元。

再以注射用紫杉醇（白蛋白結合型）為例，該藥主要用于治療肺癌和轉移性的胰腺癌。該藥原研藥有三大特點，一是輸液過敏反應很嚴重，二是專利期較長到2021年，三是價格高一支6000塊錢，每個療程需要3萬塊錢。我們在考慮研究它的時候，首要的設計理念是突破專利，并有效減少過敏反應。通過我們的研究和試驗，找到了白蛋白加入量與產品特性的關系，這可能是原研藥廠家自己也不知道的，并且我們申請了自己的專利。這個產品有望于2017年上市，這項技術還覆蓋了我們很多的其他產品，凡白蛋白結合的產品我們都會打破原有專利限制。

由上可見，仿制藥也需要二次創新，需要在前期經驗積累的基礎上進行大量研究工作以找出關鍵要素從而對原研產品進行更新。另一方面，政府需要為創新提供保障，我們希望這些創新的仿制藥可以讓患者用到，以減輕患者和國家的經濟負擔。但創新需要投入巨資，所以需要很好的收益作為回報，這樣才能達成社會、患者、企業三方共贏的局面，所以我們呼吁國家能夠在審評、醫保、醫療等政策方面破除一些限制，來鼓勵企業的創新。

(楊漢煜石藥集團中央研究院副院長)