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震驚新療法!人類有望“餓死癌細胞”

2014年06月06日 12:41 | 來源:人民日報
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  6月5日,清華大學(xué)宣布:清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院顏寧教授研究組在世界上首次解析了人源葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白GLUT1的晶體結(jié)構(gòu),初步揭示了其工作機制及相關(guān)疾病的致病機理。該研究成果被國際學(xué)術(shù)界譽為“具有里程碑意義”的重大科學(xué)成就。

  有望阻斷癌細胞營養(yǎng),“餓死癌細胞”

  葡萄糖是地球上各種生物最重要、最基本的能量來源,也是人腦和神經(jīng)系統(tǒng)最主要的供能物質(zhì)。葡萄糖代謝的第一步是進入細胞,但親水的葡萄糖溶于水,而疏水的細胞膜就像一層油,因此,葡萄糖自身無法穿過細胞膜進入到細胞內(nèi)發(fā)揮作用,必須依靠轉(zhuǎn)運蛋白這個“運輸機器”來完成。葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白鑲嵌于細胞膜上,如同在疏水的細胞膜上開了一扇一扇的門,能夠?qū)⑵咸烟菑募毎廪D(zhuǎn)運到細胞內(nèi)。

  人類對葡萄糖跨膜轉(zhuǎn)運的研究已有約100年的歷史。1977年第一次從紅細胞里分離出了轉(zhuǎn)運葡萄糖的蛋白質(zhì)GLUT1,在1985年鑒定出GLUT1的基因序列。此后,獲取GLUT1的三維結(jié)構(gòu)從而真正認識其轉(zhuǎn)運機理就成為該領(lǐng)域最前沿也最困難的研究熱點。過去幾十年間,美國、日本、德國、英國等國的諸多世界頂尖實驗室都曾經(jīng)或正在為此全力攻關(guān),但始終未能成功。

  顏寧介紹,轉(zhuǎn)運蛋白GLUT1幾乎存在于人體每一個細胞中,是大腦、神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉等組織器官中最重要的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白,對于維持人的正常生理功能極為重要,一方面,如果轉(zhuǎn)運蛋白GLUT1功能部分缺失,將會使細胞對葡萄糖吸收不足而導(dǎo)致大腦萎縮、智力低下、發(fā)育遲緩、癲癇等系列疾病,并會因葡萄糖不能及時為人體利用消耗而導(dǎo)致血糖濃度的異常升高。另一方面,轉(zhuǎn)運蛋白GLUT1在癌細胞的新陳代謝過程中也發(fā)揮著重要功能。

  “癌細胞要生存,需要依賴葡萄糖作為其‘口糧’,而由于癌細胞消化葡萄糖所產(chǎn)生的能量不到普通細胞的15%,所以癌細胞就需要比正常細胞攝入更多的葡萄糖,也就需要通過負載更多的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白GLUT1完成葡萄糖從細胞外轉(zhuǎn)運到細胞內(nèi)的過程。”

  “因此,如能研究清楚轉(zhuǎn)運蛋白GLUT1的組成、結(jié)構(gòu)和工作機理,就有可能通過調(diào)控它實現(xiàn)葡萄糖轉(zhuǎn)運的人工干預(yù),既可以增加正常細胞內(nèi)葡萄糖供應(yīng)達到治療相關(guān)疾病的目的,又可能通過特異阻斷對癌細胞的葡萄糖供應(yīng),達到抑制癌細胞生長的目標。”顏寧介紹。

  顏寧同時強調(diào):“很多疾病都有著復(fù)雜的成因,尤其癌癥是最復(fù)雜的疾病,而我們的科研是非常基礎(chǔ)的。從基礎(chǔ)科研到轉(zhuǎn)化中間有相當漫長的路。但是通過諸多基礎(chǔ)科研成果,逐步積累線索,可以更好地理解致病機理,期望最終有可能治愈疾病。”

編輯:于瑋琳


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