洪恒飛?柯溢能?科技日報記者?江耘

3月17日，記者從浙江大學獲悉，該校醫學院附屬第二醫院王良靜教授團隊、附屬邵逸夫醫院陳淑潔主任醫師團隊聯合研究發現，一種腸道菌群產生的小分子代謝物吲哚丙酸，可以增強抗癌藥物抗PD-1單抗對結直腸癌、乳腺癌、黑色素瘤的療效。相關論文發表于國際期刊《細胞》。

抗PD-1單抗通過重啟人體免疫反應、減少免疫逃逸控制腫瘤發展，可改善晚期患者的預后，提高患者生存率。然而，不同腫瘤類型對免疫治療的反應性大不相同。在結直腸癌患者中，只有少數病人能從抗PD-1單抗等免疫治療中長期獲益，且療效差異很大。

腸道中的微生物可能影響腫瘤免疫治療的療效，這一觀點研究者甚多。經過長達5年的研究，聯合團隊通過對糞便菌群測序、篩選，分離了一株益生菌約氏乳酸桿菌，發現給小鼠定植這種細菌就可以起到增敏免疫治療的作用，并鑒定出了起效的關鍵代謝物——吲哚丙酸。

基于單細胞測序和生信分析的結果，團隊通過實驗發現，與單獨使用抗PD-1單抗相比，補充吲哚丙酸可以顯著減緩小鼠腫瘤生長。值得說明的是，團隊用無菌鼠研究后發現，約氏乳酸桿菌只能將色氨酸代謝為吲哚乳酸，進一步代謝出吲哚丙酸，還需要另一種梭菌屬成員生孢梭菌的幫助。

“這也提示我們，為什么有的患者免疫治療效果欠佳，可能是因為腸道菌群存在個體差異，兩種相關腸道菌株的豐度不盡相同。”王良靜表示，目前腸道菌群研究多基于實驗動物或環境來源的模式菌株，人源性菌株主要分離自國外人群，缺少功能機制明確的國人來源的共生菌資源。團隊正著力填補這一缺口，篩選了一系列具有抗癌潛力的核心菌株，并加快進行臨床轉化。