不久前，在國際人用藥品注冊技術協調會（ICH）2018年第一次大會上，國家藥品監督管理局當選為ICH管理委員會成員；1年前，原國家食品藥品監督管理總局已通過投票，成為ICH正式成員。

ICH是一個怎樣的國際組織？加入ICH對我國醫藥產業有著怎樣的意義？又會給普通患者帶來怎樣的影響？為此，記者采訪了藥物政策領域的多位專家。

推開與國際接軌的大門

20世紀80年代，歐共體成立后，要求各成員國藥品能在整個歐洲市場銷售，因此開展了藥品注冊技術要求的協調工作。此后，美、日、歐三方紛紛進行雙邊對話，討論由注冊部門和工業部門共同發起國際協調會議的可能性。1990年，三方藥品監管政府部門及歐洲制藥工業協會聯合會、日本制藥工業協會、美國藥品研究和生產商協會3個行業組織召開會議，正式成立ICH指導委員會。

2015年，ICH完成改革，由一個封閉的國際會議機制，轉變成在瑞士民法下注冊的技術性非政府國際組織。目前，ICH正式成員還包括加拿大衛生部、瑞士醫藥管理局、巴西衛生監督局、韓國食品藥品安全部等監管機構，國際仿制藥和生物類似藥協會、生物技術創新組織等行業協會。此外，ICH的觀察員包括世界衛生組織，印度、俄羅斯、澳大利亞等多個國家和地區的監管機構，及國際藥品制造商協會聯合會等10余個行業協會。

中國醫藥創新促進會執行會長宋瑞霖表示，從最初的6個創始成員國可以看出，ICH是監管部門和產業界合作的結果，通過協調各國藥物注冊技術要求，包括統一標準、檢測要求、數據收集及報告格式，使藥物生產廠家能夠應用統一的注冊資料規范，按照ICH的有效性、質量、安全性及綜合學科指南申報。在統一指導原則下，制藥企業可以在各成員國同時上市其產品，提高申報注冊資料的質量，同時縮短研發時間，節省研發成本，提高藥物研發、注冊、上市的效率。

經過20多年的發展，ICH發布的技術指南已為全球主要國家藥品監管機構接受和轉化，成為藥品注冊領域的核心國際規則制訂機制。

“加入ICH，是推動我國藥品監管、研發、生產走向世界的戰略性選擇，推開了我國制藥產業與國際接軌的大門。”宋瑞霖表示，ICH成員國涵蓋了全球最主要的藥品生產國家和地區；而制藥工業落后或缺失的國家和地區，采購的藥品也主要來自于此；“如果不能及時與國際先進標準實現接軌，即使作為全球第二大藥品市場，我國仍然會變成藥品標準領域的一個‘孤島’，很難融入國際。”

弱小企業將會出局

宋瑞霖表示，藥品質量標準不高，是我國制藥工業多小散亂、低水平重復的根源，“正是深刻認識到這一點，我國才決心提高藥品質量標準，推動仿制藥質量和療效一致性評價。”獲準加入ICH，向更嚴、更高的國際標準看齊，也說明我國近年來在藥品監管領域強力推行的一系列改革，得到了國際社會的高度認可。

“ICH的核心理念，是通過技術原則的要求，突出企業的主體責任，約束其產品的質量和療效能夠達到該組織認定的人用藥品要求。”華中科技大學同濟醫學院藥品政策與管理研究中心陳昊表示，加入ICH后，各成員國均需將其強制要求層級的技術指導原則，轉化為在本國實施的監管政策或措施；成為ICH正式成員，對我國藥品研發和監管影響深遠。

ICH首先關注的是藥品的安全性和有效性，制定了人用藥物的遺傳毒性試驗和數據分析指導原則、臨床試驗的對照組選擇及相關問題等數十個指導性文件。“近年來，我國在藥品審評審批領域推行了一系列重大改革，很多方面正在逐步與國際接軌。”陳昊說，加入ICH，可以視為向更加系統、更加嚴格的國際標準看齊，我國新藥研發和創制領域，已充分認識到加入ICH將帶來的變化；遵循這一系列的指導性文件，必將對我國藥物研發中的臨床試驗提出更高的要求。

但影響遠不止于此。在藥物質量相關指南中，ICH同樣發布了原料藥生產的GMP指南問答、細菌內毒素檢查法、片劑脆碎度檢查法等數十個指導性文件。專家表示，這些對藥品生產環節具體而嚴格的質量控制原則，要求我國藥品監管部門必須按照指南要求開展行業監管，“再次進行GMP修訂，是一個可以預見的舉措。”

我國藥品生產企業的數量超過4000家，但其中生產規模低于5000萬元的中小型企業占70%以上，“很大一部分企業在藥品生產工藝、檢查檢驗方法等質量控制方面，無法滿足ICH的要求”。陳昊說，我國繼續提高GMP相關標準，勢必會對藥品生產領域帶來不小的沖擊，“一批生產規模較小，無力承擔生產線升級改造、質量管理體系建設等投入的企業，最終可能會退出市場，我國藥品生產領域的行業集中度會進一步提高。”

將有更多創新藥上市

宋瑞霖表示，真正將ICH的指導原則轉化成我國藥品監管領域的相關標準和規范，并不是一蹴而就的過程，推測需要5年~8年的時間，才能實現強制性標準的全面落地；在此過程中，我國的制藥工業將會經歷比較痛苦的轉型。“不走出沼澤就不可能走上高地。”宋瑞霖說，大浪淘沙式的產業結構調整十分必要，而且越早調整越好，“就像當年我國加入世界貿易組織一樣，需要迎接巨大的挑戰，同時也面臨著更大的機遇。”

“沒有行業的參與，相關標準很難落地。”宋瑞霖介紹，去年加入ICH后，我國藥品監管部門很快成立了ICH工作辦公室，并組建相關指導原則系列工作組；受相關部門委托，中國藥促會已先后協調選派200余名專家進入工作組參與相關指導原則的討論制定工作。

“國家藥監局成為ICH管委會成員，意味著我國不再是簡單的標準執行者，而是在標準制定過程中擁有更多話語權。”中國藥科大學研究生院常務副院長邵蓉表示，“這也從一個側面說明我國藥品生產領域技術和標準的進步得到了國際的認可。在藥品注冊技術標準方面發出更多中國聲音、貢獻更多中國智慧，也是一個負責任大國應該承擔的責任。”

通過提高藥品研發、生產領域的各類標準，可以減少我國藥品進入其他成員國市場時的重復檢查和認證，其他成員國的藥品也是如此。

加入ICH意味著中國在藥品研發和注冊國際化道路上邁出了歷史性一步，也將給普通人的生活帶來影響。專家表示，隨著與國際技術要求方面差異的不斷縮小乃至消失，藥品企業在創新藥研發中把中國納入全球開發計劃的路徑將會更加順暢，未來一定會有更多創新藥在中國上市，更好滿足公眾用藥需求。（記者 劉志勇）