筆者近日從中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，中山大學(xué)教授劉強(qiáng)、黃慧強(qiáng)聯(lián)同大連醫(yī)科大學(xué)、大連理工大學(xué)等研究人員在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)了NK/T細(xì)胞淋巴瘤中常見(jiàn)致死性并發(fā)癥——“噬血綜合癥“的發(fā)病新機(jī)制，并研究控制“噬血綜合癥”的藥物治療方法。研究成果于今年1月1日發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《Nature Medicine》上。

在傳統(tǒng)認(rèn)知上，確診“噬血綜合癥”等于走上不歸路。中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科副主任黃慧強(qiáng)表示，“噬血綜合癥”來(lái)勢(shì)洶洶，奪人性命毫不留情。一旦確診，患者不到2個(gè)月，就要面臨死亡。

“噬血綜合癥”是以過(guò)度炎癥反應(yīng)為特征的一種臨床綜合癥，按發(fā)病機(jī)制可分為原發(fā)性（家族性）和獲得性（感染以及惡性腫瘤等原因）兩種類型。

部分惡性腫瘤發(fā)展到中晚期，會(huì)產(chǎn)生“噬血綜合癥”的并發(fā)癥。其中屬NK/T細(xì)胞淋巴瘤最易產(chǎn)生“噬血”現(xiàn)象。“NK/T細(xì)胞淋巴瘤”全稱為結(jié)外自然殺傷/T細(xì)胞淋巴瘤，在中國(guó)發(fā)病率較高，在所有淋巴瘤亞型中比例可達(dá)6%。

面對(duì)如此“洪水猛獸”，臨床專家想盡一切辦法來(lái)制服它。但由于NK/T細(xì)胞淋巴瘤合并“噬血綜合癥”的發(fā)病機(jī)制尚不明確。

為了解“噬血綜合癥”的“廬山真面目”，2010年起，黃慧強(qiáng)臨床團(tuán)隊(duì)聯(lián)合劉強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)，選取88例NK/T細(xì)胞淋巴瘤病人樣本，耗時(shí)7年，終于找到“吞噬血液”的“元兇”。

研究發(fā)現(xiàn)，在88例樣本中，17例樣品的ECSIT（Evolutionarily Conserved Signaling Intermediate in Toll pathways）基因存在V140A的突變，即由第140位纈氨酸（Val）突變?yōu)楸彼幔ˋla）。經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，團(tuán)隊(duì)下了個(gè)假設(shè)——ECSIT基因V140A突變導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的NF-κB信號(hào)通路持續(xù)激活，并分泌多種細(xì)胞因子。

黃慧強(qiáng)解釋，該基因點(diǎn)突變?nèi)缡謽尠鈾C(jī)。一旦啟動(dòng)，就會(huì)激活腫瘤細(xì)胞的信號(hào)通路，隨之分泌出大量炎癥因子，進(jìn)一步刺激腫瘤周?chē)奘杉?xì)胞并分泌大量細(xì)胞因子，形成了一場(chǎng)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。若風(fēng)暴突襲，病患就出現(xiàn)高熱、黃疸等一系列臨床表現(xiàn)，一步步接近死亡。

找準(zhǔn)發(fā)病元兇，下一步便是想方設(shè)法地讓“元兇”保持休眠狀態(tài)，不讓其出來(lái)“禍害”病患。實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，地塞米松和沙利度胺的聯(lián)合用藥產(chǎn)生協(xié)同作用，能有效抑制ECSIT V140A突變引起的過(guò)度炎癥反應(yīng)。藥物治療關(guān)鍵在于切斷腫瘤細(xì)胞的NF-κB信號(hào)通路，讓炎癥因子不會(huì)出現(xiàn)過(guò)多釋放。