近日，國際風濕病學頂級期刊《風濕病學年鑒》在線發表了由復旦大學附屬華山醫院、中日友好醫院、安徽醫科大學等牽頭，北京協和醫院、北京大學人民醫院、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院、中山大學附屬第一醫院等共同參與完成的我國首項系統性紅斑狼瘡（SLE）全基因組編碼變異研究。該研究首次利用定制外顯子芯片，對中國漢族人群5004例系統性紅斑狼瘡患者和8179例健康個體進行大規模的編碼變異篩查，對照研究發現了4個全新的系統性紅斑狼瘡易感基因或位點，同時發現了3個可能與疾病發病風險直接相關的編碼變異。

系統性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，由多個易感基因參與，好發于育齡期女性，可引起患者多系統、多器官受累，嚴重者可危及生命。我國患者人數高達數百萬，是廣受關注的疾病。

目前，世界范圍內通過全基因組關聯分析研究（GWAS）已經鑒定出90多個系統性紅斑狼瘡易感位點，但仍無法全面闡釋該病發病過程與機制，因為GWAS發現的疾病易感位點大部分位于基因組非編碼區內，提供的發病機制“直接線索”較為有限，未被發現的編碼變異是復雜疾病“遺傳性缺失”的原因所在。本研究并列通訊作者中日友好醫院崔勇教授表示，基于外顯子芯片的全基因組編碼變異研究正是為了解決這一問題而出現的研究策略和技術路線，可用于發現與疾病發病風險直接相關的編碼變異，有望成為將來直接臨床治療可用的精準靶點或標志物。

該研究牽頭人、復旦大學附屬華山醫院張學軍教授表示，遺傳學研究是精準醫學的重要基礎，研究的開展得益于長期建立的系統性紅斑狼瘡大型隊列研究，可建立系統性紅斑狼瘡臨床表型與遺傳學發病機制之間的深入聯系，有助于開發新型防治方案，推動這一疾病基礎研究和臨床應用水平的提升。（仇玉青 聞雷雷）