●再生障礙性貧血初期癥狀容易和白血病混淆

　　●一旦延誤治療，將有兩成轉為重癥危及生命

　　家長請注意！如果孩子經常貧血、感到勞累，少女月經出血增多，容易出現各種感染，那么這很可能是再生障礙性貧血（簡稱為“再障”）來臨的“警報”。再障的早期癥狀和白血病很像，年發病率估計為百萬分之二，青少年群體是發病率最高的人群之一。歐美國家的發生率約為每年每百萬兒童1~3個，而亞洲國家因為種族及環境的因素，再障發生率較高。

　　首都兒科研究所附屬兒童醫院血液科主任師曉東教授指出，再障的識別率低、誤診率高是目前中國在兒童再障治療的過程中遇到的突出問題。盡管被視作良性血液病，但再障患者一旦延誤治療，20%的患者會轉為重型，兩年內將會死于感染或出血性并發癥。由于約有70％的再障兒童并無明確病因，因此，及早發現和規范的治療顯得更為重要。

　　鑒別

　　初期癥狀和白血病很像

　　再生障礙性貧血通常分為獲得性和先天性兩種。“獲得性再障的發病率是非常高的，僅僅略低于兒童白血病。”師曉東指出，當兒童血小板小于2萬，中性粒細胞小于0.5，血小板小于0.1時，就是再障。如果病情發展迅速，叫重型再障I型，如病情緩慢進展，叫做重型再障II型。

　　當得知孩子的血象出了問題時，許多家長的第一反應是“是白血病嗎？難治嗎？”其實，這兩者確實有容易混淆之處。“再障是成熟紅細胞、粒細胞、血小板在骨髓中的有效生成減少，引起外周血的全血細胞減少。”師曉東指出，這可能是由于造血干細胞、祖細胞數量減少或功能異常引起的。

　　再障在初期的癥狀與白血病癥狀相似，早期癥狀易與白血病混淆。比如，易發淤斑、流鼻血等癥狀都與白血病共有。但是，通過檢查很容易鑒別出兩種病的差別。和白血病不同，再障患兒一般沒有肝脾淋巴結腫大。白血病表現為骨髓里無限制地惡性增生，而再障是骨髓衰竭，無法造血。

　　“再障可以形容成不毛之地，像沙漠一樣，這個土地好的壞的都不長。白血病是土地上只長壞的雜草，好的長不出來。”解放軍空軍總醫院血液病科副主任閆洪敏教授表示，兩者相比，白血病更為棘手。

　　癥狀

　　例假多得止不住 多種感染襲上身

　　目前，我國兒童再生障性貧血的診治呈現識別率低、誤診率高的兩大難題。師曉東指出，造成這一問題的主要原因，一是因為再障的早期癥狀和白血病相似，容易造成誤診。另一方面，再障的好發人群年齡較小，患兒難以用語言清楚地向家長和醫生表達并且判斷自己的健康狀況，給及時就醫帶來困難。

　　師曉東指出，再障的早期癥狀包括易發淤斑，患者有時會出現黏膜出血，并因貧血而表現為疲勞，活動時感到呼吸困難，懶于活動。在重型再障的患者中，會迅速出現發熱、牙齦出血以及危及生命的感染。

　　“如果孩子臉色蒼白，沒有力量，不愿意上學，甚至不愿意起床，這就是貧血的表現。”師曉東指出，有些青春期女孩來例假時，月經量大得止不住，有些孩子皮膚、關節出血等。感染的表現就更加多樣了。孩子常見的感染有腸炎、肺炎，還有典型的多種感染，如肛周感染、肺部霉菌感染、皮膚軟組織感染、口腔感染等。

　　需要指出的是，獲得性再障的臨床病程差異較大，與病情的嚴重程度和全血細胞減少持續時間有關。它可能在幾天內突然發作，也有可能經過數周或數月才緩慢表現出來。病情可能會進一步加重，也可能在幾年內保持穩定。因此對于好發人群和處于風險中的患者，監測和早期治療是非常重要的。

　　除了獲得性再障外，還有一些先天性的再障，如遺傳性骨髓衰竭。除了貧血、血小板減少、發熱、感染等癥狀外，患兒往往有形態、長相的異常，比如個子矮小、發黑等，并多出現發育落后。

　　診斷再障，除了查血常規，還要做骨髓的活檢。師曉東指出，鑒別診斷時要和骨髓增生異常綜合征MDS、白血病、造血功能停滯、脾功能亢進等相鑒別。

　　治療：

　　再障配型半相合

　　也能做骨髓移植

　　再障早已不是無藥可救的絕癥，但“晚治”和“亂治”將導致患者瀕臨死亡。“如果患兒接受及時、規范的治療，治愈率可達60%~70%。在所有患病群體中，兒童患者的治愈率和控制率會更好。”師曉東指出，目前，我國《再生障礙性貧血診斷治療專家共識》中，將造血干細胞移植和免疫抑制療法推薦為重型再障的標準治療。

　　“針對再障患者的標準免疫抑制治療方案是抗胸腺細胞球蛋白 (ATG)和環孢素A(CsA)。”首都醫科大學附屬北京兒童醫院血液腫瘤中心副主任醫師蘇雁解釋說，通常在治療后的前3個月內發生應答。該方案的免疫應答率在50%~70%內，治療后1年患者的總存活率在80%以上，2年約為75%，5年約為65%。

　　免疫抑制療法是約75%沒有相合同胞供體的重型再障患者和極重型再障患者，以及依賴輸血的中度再障患者的首選治療方法。

　　對于再障患者來說，骨髓移植治療具有低復發率和晚期克隆性疾病較少的優勢，但是骨髓來源缺口卻讓很多患者望而興嘆，直到“半相合”技術的誕生。“傳統骨髓移植需要供受者HLA抗原完全匹配，這在普通人群中的相合率為十萬分之一。而半相合骨髓移植只要求供受者HLA一半相同即可，在血緣兩代之間100％符合這個要求。”閆洪敏介紹，如果采用半相合骨髓移植，每一名患者都可以找到供者，解決了骨髓來源不足的困難。半相合骨髓移植供者包括患者父母、子女以及符合單條染色體相同的兄弟姐妹。

　　閆洪敏指出，再障和白血病的治療有很大差別。白血病的治療更為復雜。配型相合的造血干細胞供者很難找到，移植前，病人需要化療，一方面化療效果有限，另一方面，病人經過化療的打擊，身體免疫力較差。復發也是一個棘手的問題。

　　再障的情況則相對好些。“再障患者在移植前不需要像白血病患兒一樣不停化療，對身體的打擊相對小。”閆洪敏指出，除非患者在移植前曾長期使用藥物治療，并且已導致肝腎功能損害，否則一般來說初治的再障患者移植療效相對滿意。文/廣州日報記者任珊珊